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舒格利单抗结束鳞癌、非鳞癌获益「双遮蔽」，患者4年OS率特出全东谈主群

2024年欧洲内科学会（ESMO）年会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开，多项有望改革临床推行的重磅商酌得手亮相。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫疗养新进展更是备受关怀。在这次大会上，GESTONE-302商酌舒格利单抗聚首铂类化疗一线疗养漂浮性NSCLC的四年随访终端重磅公布。值此机会，医学界肿瘤频谈诚邀北京大学肿瘤病院胸部肿瘤内一科主任王子平解释，针对2024年ESMO大会公布的肺癌商酌进展及GESTONE-302商酌更新终端，共享临床见识，空谈学术不雅点。

多项肺癌鸿沟重磅商酌终端汇集ESMO，对肺癌靶向免疫疗养影响深刻

2024年ESMO大会照旧召开，在NSCLC的靶向及免疫疗养鸿沟，各项商酌亮点透露。王子平解释暗示，在靶向疗养鸿沟，这次大会公布了Encorafenib聚首Binimetinib在BRAF V600E突变漂浮性NSCLC患者中的Ⅱ期商酌终端、Adagrasib vs多西他赛疗养KRAS G12C突变晚期NSCLC和基线脑漂浮患者的KRYSTAL-12商酌终端、弗成切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者在招揽同步放化疗后招揽奥希替尼疗养的核心神经系统（CNS）及远方进展分析的LAURA商酌终端等。这些商酌终端为咱们提供了新的疗养见识，仅证明了特定药物组合在提高疗养效果方面的后劲，也突显了靶向疗养在NSCLC疗养中的首要性。跟着这些疗养政策的不绝优化和个体化，有望为患者提供更为精确和有用的疗养有筹备。

在免疫疗养鸿沟中，ESMO大会公布了GEMSTONE-302商酌的4年随访终端，GEMSTONE-302 看成国内首个PDL-1 聚首化疗同期针对鳞癌和非鳞癌的商酌，既往数据已在《Lancet Oncology》和《Nature Cancer》上发表，曾在多个外洋学术会议上进行理论报告，握续阐述亮眼。况且基于GEMSTONE-302 商酌终端，舒格利单抗在中国获批用于晚期 NSCLC 患者的一线疗养。这次4年随访数据的更新，商酌终端更是备受关怀。

较传统的化疗有筹备，靶向疗养和免疫疗养权贵改善了晚期NSCLC患者的生涯获益，改进了NSCLC的临床推行。王子平解释指出，翌日的肺癌靶向疗养将愈加把稳个体化和精确化。通过对肺癌患者的基因突变进行全面的检测和分析，不错为每个患者提供个性化的疗养有筹备。此外，商酌东谈主员还将努力于开荒新的靶向疗养药物和政策，以克服现存靶向疗养的局限性。免疫疗法与化疗、放疗等传管辖疗模式的聚首专揽在晚期NSCLC患者疗养中展示了进一步提高疗养效果的强大后劲，新的免疫疗法政策也在不绝透露，有望为该类患者疗养带来新冲突。现在，聚首疗养鸿沟照旧取得了权贵进展，其中一些疗养有筹备照旧荒谬进修，但翌日仍需要进一步探索聚首疗养理思的东谈主群、生物标识物、耐药机制、最好聚首政策等问题。

舒格利单抗可为患者带来永生涯，结束鳞癌、非鳞癌「双遮蔽」

GEMSTONE-302商酌私密的联想使其大约“事半功倍”，成为首个将肺鳞癌和非鳞癌患者同期纳入检会且取得阳性终端的临床商酌。2024年ESMO年会公布的GEMSTONE-302商酌4年随访数据炫夸，关于全东谈主群，舒格利单抗组对比化疗组的4年总生涯（OS）率划分为32.1%vs 17.3%；关于鳞癌而言，舒格利单抗组对比化疗组的4年OS率划分为27.6% vs 11.7%，改善了近16%；关于非鳞癌而言，舒格利单抗组对比化疗的4年OS率划分为35.5 % vs 20.2%，改善了15%。王子平解释分析谈，即使化疗对照组中较高比例的患者在疾病进展后招揽了后续的免疫疗养，但这次的4年随访数据评释，舒格利单抗聚首化疗相较于化疗组仍能权贵普及鳞癌和非鳞癌患者的4年OS率。

OS是临床评价抗肿瘤疗效的首要主张，岂论是从GEMSTONE-302商酌的合座数据如故亚组分析数据上来看，舒格利单抗的OS获益齐大约遮蔽晚期NSCLC的全东谈主群，结束IV期鳞癌、非鳞癌患者双获益。王子平解释暗示，GEMSTONE-302商酌可改革晚期NSCLC一线疗养时势，同期期待后续5年OS率的公布，期待将来大约看到更多的患者通过舒格利单抗聚首化疗得到临床诊疗，使肺癌委果“慢病化”。

图1. 在ITT东谈主群中，舒格利单抗组和抚慰剂组的OS

图2. 在鳞状NSCLC东谈主群（B）、非鳞状NSCLC东谈主群（C）中，舒格利单抗组和抚慰剂组的OS

凭借私有机制，舒格利单抗炫夸超强颅内控瘤本事，4年OS率以至特出全东谈主群

肺癌最易发生脑部的漂浮，而脑漂浮患者的疗养有筹备较为欠缺，因此舒格利单抗聚首化疗给脑漂浮患者带来的获益值得关怀。王子平解释解释谈，免疫疗养在NSCLC脑漂浮中的颅内临床左证之是以较为欠缺，主若是因为较为严重的脑漂浮患者频繁被前瞻性临床检会排斥在外，唯一入组的小部分无症状或得到限制的脑漂浮患者才会有可分析数据。免疫查抄点阻难剂是重塑机体免疫环境，不错刺激外周T细胞，使其穿过血脑樊篱干涉核心神经系统，产生抗肿瘤作用。因此，免疫查抄点阻难剂可能不受血脑樊篱的截止 [1] 。

GEMSTONE-302商酌纳入具有脑漂浮患者的比例为13.99%，其中舒格利单抗组纳入了15.6%（50例）的基线存在脑漂浮患者，抚慰剂组纳入10.7%（17例）的基线存在脑漂浮患者。商酌终端炫夸，基线伴脑漂浮患者，舒格利单抗聚首化疗疗养脑漂浮患者的中位OS超2年，是化疗组的近3倍（26.0个月 vs 9.0个月），权贵改善肺癌脑漂浮患者生涯情况。脑漂浮患者的4年OS率高达36.4%，以至高于总东谈主群（32.1%）和非鳞癌东谈主群（35.5%），意味着脑漂浮患者可能是上风获益东谈主群。舒格利单抗聚首化疗组的新发脑漂浮病灶为化疗组的1/3，意味着舒格利单抗不仅在疗养脑漂浮方面阐述出邃密效果，还炫夸出看管新发脑漂浮病灶的本事。

王子平解释解释谈，可能收货于舒格利单抗基于保留FC段带来的私有的抗体依赖性细胞介导的吞吃作用（ADCP），除了活化T细胞杀伤肿瘤外，同期大约介导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤，使其对颅内病变患者具有私有疗效和权贵的OS改善作用。这一疗养政策为脑漂浮NSCLC患者带来了新的但愿，为提高疗养效果和延迟患者生涯时候提供了首要的临床疏导。

图3. 在基线伴脑漂浮东谈主群中，舒格利单抗组和抚慰剂组的OS

GEMSTONE-302商酌联想展现出多种亮点，挑战基线较差的患者群体

GEMSTONE-302商酌以其改进的商酌联想脱颖而出，王子平解释先容谈，GEMSTONE-302商酌是一项多中心、立地、双盲Ⅲ期临床检会，与其他免疫疗养商酌不同，GEMSTONE-302商酌纳入的总共患者均为Ⅳ期NSCLC患者，NSCLC鸿沟的国内其他免疫疗养临床商酌（ORIENT系列、CameL系列，如故RATIONALE系列商酌）均纳入了局部晚期患者，GEMSTONE-302商酌入组东谈主群基线特征更差。而且商酌同期纳入鳞状和非鳞状患者，结束了鳞状和非鳞状NSCLC患者的全遮蔽。用一个商酌完成了蓝本需要两个商酌来完成的任务，以更少的患者资源、更低的老本和更短的时候结束了更多的阳性终端。此外还成立了多个亚组分析，磋议在不同PD-L1抒发水平患者中的获益。另外，入组患者以2:1的比例立地分派招揽舒格利单抗聚首化疗或抚慰剂聚首化疗，让更多患者大约招揽免疫聚首化疗的疗养，愈加恰当医学伦理。

图4. GEMSTONE-302商酌联想

小结与预测

2024年ESMO大会公布了多项肺癌鸿沟的重磅商酌，其中GESTONE-302商酌的四年随访终端令东谈主印象深刻。基于GESTONE-302商酌改进的商酌联想和舒格利单抗私有的药学机制，舒格利单抗聚首化疗的一线疗养展现出强效且安全的作用，在全Ⅳ期鳞状与非鳞状NSCLC中的4 年OS率对比化疗均结束权贵普及。同期在脑漂浮患者中，展现出了十分凸起的临床获益。攻克肺癌长路漫漫，期待翌日大约在舒格利单抗聚首化疗的基础上探索出更多高效的疗养模式，为更多肺癌患者点亮生命之光。

民众简介

王子平 解释

北京大学肿瘤病院胸部肿瘤内一科主任，主任医生/解释 博士商酌生导师

北京肿瘤病院胸部肿瘤中心常务副主任

中国医药培育协会，肿瘤化疗专科委员会主任委员

中国老年学和老年医学学会，老年肿瘤专科委员会，肿瘤与微生物学专委会主任委员

北京市抗癌协会肺癌专科委员会副主任委员

中国老年学和老年医学学会，老年肿瘤专科委员会，肺癌分委会副主任委员

世界卫生专科时刻经验考试民众委员会委员

中华内科学杂志、中华肿瘤学杂志等编委

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参考文件：

[1]Berghoff AS, Venur VA, Preusser M, et al. Immune Checkpoint Inhibitors in Brain Metastases: From Biology to Treatment. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2016;35:e116-22.

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